Männer und Frauen können keine Freunde sein, da ihnen immer der Sex dazwischenkommt. Über den Wahrheitsgehalt dieser These streiten sich die College-Absolventen Harry (Billy Crystal) und Sally (Meg Ryan), die sich gerade erst kennengelernt haben, während einer 18-stündigen Autofahrt nach New York. Am Ziel angekommen, trennen sich ihre Wege. Als sie sich zehn Jahre und zwei gescheiterte Partnerschaften später zufällig in einem Buchladen wieder treffen. Die beiden beschließen, nun den Gegenbeweis anzutreten, und werden entgegen allen Erwartungen beste Freunde – doch die rein platonische Beziehung aufrechtzuerhalten, fällt den beiden zunehmend schwerer.

"The film's exploration of human compromise seems most revolutionary now. Considering its subtle treatment of time passing and people changing, WHEN HARRY MET SALLY might not immediately seem grand, but it's one of the few epics in the romantic comedy genre." Glenn Heath Jr., Little White Lies (2015)

"WHEN HARRY MET SALLY is a sweet, embraceable comedy, a moonstruck Manhattan romance that, like a Gershwin tune, turns the sighs and glances, the spats and reconciliations, all the cliches of the heart into infectious melody. It's a movie that walks on air." Rita Kempley, Washington Post (1989)